篇一：GMP缺陷分析集锦
【GMP缺陷分析集锦】安徽省46家药品生产企业GMP 跟踪及飞行检查缺陷分析（下） 2015-03-08
摘要: 目的该文通过对安徽省2012 年46家药品生产企业GMP 跟踪及飞行检查中存在的缺陷项目采用统计学方法进行汇总分析，找出企业在实施2010 版GMP 中易出现的缺陷项目，并分析成因，探讨对策。 3 讨论
3.1 存在问题及原因由表2、表3、表4 可知，缺陷项目相对集中在质量控制与质量保证、文件管理、厂房与设施、机构与人员、设备这五部分，占总缺陷项目的75． 23%; 中药饮片生产企业主要存在检验记录不全、留样不足、部分药品无质量标准及工艺规程等; 大多数企业普遍存在的缺陷项目为人员培训、温湿度与压差、批记录、样品管理、供应商评估以及货位卡管理等。由此可以看出企业在实施2010 版GMP 中存在的一些共性问题:
3.1.1 实验室管理不足
检验实验室通过规范的取样、严格执行国家标准、获取公正可靠的数据，为质量控制的决策提供了有力、直观地支撑，是质量控制活动的核心。如表3 所示，严重缺陷中出现频次最高的两项缺陷均为实验室管理中的检验记录和留样问题，分析其产生原因有以下几点:
一是检验所需的对照品、对照药材往往价格昂贵、数量大，企业在实际购买中有困难;
二是企业质量管理及检验人员实际操作能力欠缺，不能保证检验的准确性;
三是每批原料、每批成品都要全检，检验量大、检验周期长，费用昂贵。 正是以上原因，有些认证通过的企业因为检验成本过高，人员操作不够熟练而降低检验标准的现象才会普遍存在。
3.1.2 质量控制与质量保证中的概念未能有效的应用到生产中
2010 版GMP 细化了有关变更控制、偏差处理、纠正预防措施、风险管理、供应商审计等质量管理方面的内容，这些方面也是企业实施2010 版GMP 的难点，占缺陷的比例最高。质量管理是一个系统的工作，需要企业管理层以及QA、QC、生产、验证、工程等多个部门的参与和分工协作，需要企业制订一系列完整、详细、可操作性强的计划、方案、程序和操作规程，并且质量管理内部各个部分以及与生产、验证等其他部分内容存在千丝万缕的联系，然而，部分企业存在质量管理比较粗放、质量体系系统性联系不足、质量体系覆盖的广度与实施的深度欠缺等问题，具体表现为年度质量回顾、供应商审计、风险管理等流于形式，偏差调查不够深入，纠正预防措施滞后等。
3.1.3 不注重人员培训
人是药品生产过程中药品质量的主宰者，其数量和素质的不足是影响GMP实施的重要因素。每一项操作活动都要在一定的规程下进行，如此才能保证生产出的产品是质量可控的，而培训的任务就是规范操作人员在药品生产过程中的活动，所以人员培训是生产企业进行生产活动的基础。但光有培训是远远不够的，还要考虑培训的内容是否系统，培训的时间是否充足，培训的效果是否显著等等问题，目前的人员培训仅仅流于形式，不能指导实际的工作，殊不知由此引起的级联影响的损失远大于对人员培训的支出，从表4 可以看到，批生产记录内容不全、货位卡记录内容不全、检验记录不规范、工艺规程的内容不全、使用日志记录不全以及记录与操作规程不一致等等关于规范记录的内容，也许一开始有一个完备的培训计划与详实的培训内容就可以避免这些高频次的缺陷项目出现。
3.1.4 各种文件未完善
文件包括质量标准、生产处方和工艺规程、操作规程以及记录等文件，它是企业进行各种操作活动的准则，所以内容严谨、细致、全面和可操作性强的文件是企业赖以发展的基础，然而文件的完善是一项细致、繁重、长期的工程，企业应针对2010 版GMP 中有关文件管理、变更控制、偏差处理、纠正与预防措施等要求，修订文件规程、操作规范，其调查深度和执行力度方面还需要摸索和实践。
3.1.5厂房设施维护保养不到位
跟踪及飞行检查的企业大部分是一些老厂区，建厂时间久，一些温控、湿控和空调系统年久未及校准，导致温湿度、压差不符合要求，还有一部分很大的原因是企业负责人未对厂区环境足够重视; 墙壁的损坏、破裂、脱落不能及时修复和洁净区渗水也是厂区内主要存在的问题。厂区是药品进行一系列生产活动的外部环境，这些缺陷的存在是药品生产中的极大隐患。
3.1.6清场不彻底
每批产品生产结束后都应进行清场，这是对前一批次产品的清洁，也是防止进行下一批次生产时发生交叉污染的有效措施。然而，往往由于企业的清场规程不完备与QA 人员的素质问题导致清场的不彻底，具体为清场后对相应厂区、设备未悬挂相应的标识、送风口与照明灯具上仍有明显积尘和清场合格证未填写完整等。
3.2 措施与建议
3.2.1 强化质量管理企业应对自己要求严格，尽管中药饮片品种多、批次多、批量少、价值低、检验负担重，但对中药饮片进行全检是保证中药饮片质量的必要手段，也是对人员素质和硬件设施的全面提高，全检的指标一般包括形状、鉴别、检查项、有效成分检测、重金属含量、农药残留等。全检指标少的有四五项，多的有十多项甚至更多。从目前的统计结果来看，中药饮片生产企业的质量检验与控制方面还有很大的改进空间，考虑到中药饮片生产企业的实际情况，2010 版GMP 对委托
检验也有所规定，所以如何最大限度地利用社会资源，同时保证中药饮片的质量，是生产企业面临的新挑战。
3.2.2加强企业间交流与员工培训企业应加强与药监部门的联系，了解最新的动态信息，积极推进2010 版GMP 的实施。企业间关键人员经常交流讨论，并提出各自对质量管理相关概念的理解以及将这些概念付诸实施的操作要求，将被动执行转变为主动实施，自觉提升质量管理水平，增强企业整体竞争力。
从目前现场检查情况来看，企业关键人员的素质问题仍是2010 版GMP 实施过程中的主要制约因素。部分企业关键人员对2010 版GMP 理念认识不到位，管理经验不足，直接影响了企业质量管理体系的正常运行。同时检验人员，尤其是中药检验人员资质和能力不足也是企业普遍存在的问题。人和企业是相互依存的关系，即只有人得到提高了，企业才有进步的空间; 只有企业提供良好的培训和锻炼的平台，人才有可能得到提高。制订切实可行的培训内容，有计划、有考核、有记录的进行人员培训，使员工明白自己的任务与操作标准，长此以往，为企业实行规范化管理打下坚实的基础。
3.2.3完善文件系统在原有文件系统的基础上，定期审查、修订文件中不适应现有生产活动的内容，提高人员积极性与生产效率; 在实践中探索最佳的工艺规程以及其他操作文件，使其内容上更加细致并具有较高的可操作性，把操作人员的各种操作活动都放在规范的标准下进行，以保证药品生产质量的稳定性。以上几点则需要基层操作人员参与意见，
篇二：3 GMP检查常见缺陷评定表
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篇三：GMP检查缺陷项目汇总一
某厂固体制剂的国家局检查,有点意思
1.从事药品生产操作的人员未经相应的专业培训.0601
2.洁净区使用的卫生工具未明确限度使用区域.1103
3.与设备连接的主要管道标志不规范.3301
4.生产设备维修保养记录内容不完整.3701
5.主要原辅料及内包材储存、发放未标明原始生产批号。3801
6.包装工序印有与标签内容相同的包材未专柜（或库）存放，未实际需要量领取。4702
7.验证过程中的数据和内容不完整。6001
8.部分文件的内容不完整，可操作性差。6501
9.批包装内容不完整，缺少上批包装清场记录的副本。7201
10.质量管理部门未严格履行滴定液的管理制度。7503
11.没有用户的药品质量投诉和不良反应记录和调查处理表格。8101
国家组织的检查，时间在2002年。
1、 大容量注射剂车间地面、墙面不平整光滑，有破损、积水，不耐受清洗消毒（1101）；
2、 大容量注射剂车间洁净区灌封间、稀配室灯具管道连接部位有裂缝（1601）；
3、 大容量注射剂车间活性炭称量间防称尘、捕尘设施效果较差（2401）；
4、 原辅料库清洁卫生较差，有灰尘、蜘蛛网（2601）；
5、 大容量注射剂车间上塞机的选型、安装与生产要求不符，有锈蚀（3101）；
6、 未严格执行设备管理规程，生产设备维修保养记录内容不完整（3701）；
7、 部分验证过程中的数据不全，分析内容不完整（6001）；
8、 部分文件的制定不详细，可操作性不强（6501）；
9、 菌种传代、发放记录内容不完善（7503）。
一跟踪检查（原辅料）结果：
1.标签库内部分包装材料未严格按规定分批堆放、设立货位卡。
2.原辅料管理程序未规定原辅料的验收须按经批准的供应商原辅料目录进行核对。
3.生产使用的部分原辅料未记录生产厂名。
4.部分检验原始记录内容不完整，如微生物限度检查记录未能体现检验的具体过程，辅料部分检验项目如鉴别等的检验原始记录内容简单，仅有判断结果。
5.微生物限度检验规程内容简单，无各品种具体的操作程序。
6.物料供应商目录不全，未将XXX列入目录。目录内容不完整，缺物料的规格等内容。
2003年底，某中药口服固体制剂（含中药前处理和提取）现场检查提出的问题：
序号 存在问题
1、 净化空调系统回风无湿、湿度传感器，不便于洁净区温湿度的有效控制
2、 制水室用白色试剂瓶盛装硝酸银试剂
3、 含砷毒性废液方法不当，销毁无监销人签字
4、 对照品未分类保存，毒性对照品与一般对照品未分开存放
5、 仪器使用记录（含取样车使用记录）上部分检品无批号或编号
6、 药材标本无鉴定报告
7、 部分需阴凉保存的药材标本未放入阴凉室
8、 热工室、培养室缺通风措施
9、 分装咖啡因的包装袋无可供药用证明
10、 原药材未设阴凉库
11、 制剂车间洁净抹布不易区分使用
12、 容器清洗间无排风装置，洗涤盆太小
13、 浓缩记录缺相对密度检测记录
序号 存在问题
1质量管理部门个别人员履行职能不够。
2洁净区内个别区或温湿度控制不符要求；
3 中药材前处理暂存区无状态标志；
4 部分仓库内表面有水迹及脱落物，排风口无防虫设施；
5 混合车间无清洗设施；
6 个别衡器无校验合格证。
7缺供应商审计结果通知书；
8 原辅料仓库的温湿度监控不够规范；
9 部分标签、说明书内容不符合23号局令规定。
10 个别生产区存放非生产物品；
11 洁净区二更无“待清洗衣物箱”；
12 无2006年验证计划；
13 个别文件未及时修订；
14 个别批生产记录欠规范，内容不够完整；
15 现场生产操作记录欠规范；
16 清场合格证的发放欠规范；
17 除委托检验项目外，缺气相色谱仪；
18 菌种管理不规范；
19 中药材黄芪未做“重金属及有害元素”检测；
20 质量稳定性考察欠规范；
21 部分供应商未进行定期评估；
22 留样的包装及数量不符要求；
23 2005年自检无整改计划，整改措施未落实；
严重缺陷：无
一般缺陷：
1、 从事原料药生产的部分人员按GMP要求培训效果欠佳。（0701）
2、 合成车间照明灯具安装不符合防爆要求。（1206）
3、 空气净化系统回风与新风管直接相连，无防止空气倒灌、避免污染和交叉污染的有效措施。（1503）
4、 空气净化系统清洁、维修、保养记录内容不全。（1504）
5、 纯化水贮罐（溢水）未按规定及时维修、保养。（3602）
6、 合成用的易燃、易爆物料如石油醚、乙醚未按规定验收、储存、保管。（4409）
7、 洁净工作服未规定清洗周期，收发记录内容不全。（5203）
8、 对进入洁净区的人员无严格控制措施。（5301）
9、 ××××产品（批号200×1101、200×1102、200×1103）生产工艺验证部分数据和分析内容归档不全。（6001）
10、 个别文件如纯化水贮罐清洗SOP可操作性不强。（6501）
11、 个别操作间部分生产用容器无所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志。（7009）
12、自检报告内容不全。（8401）
严重缺陷：无
一般缺陷：
1、 个别岗位人员按本规范要求培训效果欠佳。(0701)
2、 洁净区内无称量间。（0901）
3、 洁净区精制间面积偏小与所生产品种和生产量不相适应。（1201）
4、 空调净化系统使用、维修记录内容不全。（1504）
5、 精制间地漏使用不规范。（1801）
6、 精制间的设备安装其空间不便于操作和维修，个别设备的选型与生产量不相适应。（3101）
7、 个别物料未严格执行验收入库的相关规程。（3801）
8、 标有回收的石油醚和乙醚混合液未按规定储存保管。（4409）
9、 精、烘、包车间真空干燥箱清洁验证记录中无具体的清洁操作内容。（6001）
10、工艺规程中无半成品和成品收得率内容。（6501）
11、洁净区内挂有已清洁标示的真空干燥箱观察窗内表面有白色附着物。（7301）
12、无原料药×××××ד分子量与分子量分布”检测仪器。（7403）
严重缺陷：无
一般缺陷：
1、个别从事原料药质量检验人员培训效果欠佳。(0604)
2、综合仓库无有效的防蚊设施。（1001）
3、洁净区空气监测尘埃粒子数取样量不符合规定；没有对洁净走廊进行监测。（1502）
4、成品仓库中两个品种共6个批次的试制产品未与其他产品严格分开，且状态标志不正确。（4201）
5、已清洁的生产设备未按文件规定挂清洁标志。（4902）
6、部分验证过程中数据和分析内容未以文件形式归档保存，如纯化水系统、空气净化系统的验证。（6001）
7、《洁净服、洁净鞋清洁管理制度》打印错误处用铅笔涂改。（6401）
8、*******产品（200×04J03）批记录中物料平衡计算公式错误。（6701）
9、××××××产品（200×04J03）批生产记录中无缩合反应过程中的TLC检测记录。（6801）
10、××××产品（200×04A01）批包装记录缺成品包装称量记录。（7201）
11、质量管理部门未按规定方法考察原料药有效期。（7510）
严重缺陷：无
一般缺陷：
1、个别岗位人员按本规范要求培训效果欠佳。（0701）
2、洗瓶工序（十万级）缺洁具清洗和洁具存放间。（0901）
3、百级操作台面未进行风速监测。（1502）
4、空气净化系统维修门漏风，且使用和维护记录内容不全。（1504）
5、成品库地面潮湿。（2601）
6、合成车间所用称量工具严重锈蚀。（3501）
7、洁净区个别设备有锈迹。（3602）
8、××××原料未按规定时间及时进行复验。（4501）
9、百级区、万级区和十万级区厂房未分别规定清洁消毒间隔时间。（4901）
10、洁净服清洗记录内容不全，无法判断是否在有效期内使用（5203）
11、个别验证方案内容不全，验证过程中数据归档不全。（6001）
12、纯化水和注射用水质量标准个别项目的修订未按相关规程进行。（6401）
13、物料平衡计算有误。（6701）
14、无菌原料药内包材消毒后流转从百级到万级再到百级无有效防污染措施。（7013）
15、阳性菌种编码不能追踪。（7503）
严重缺陷：无
一般缺陷：
1、 从事药品检验人员应加强仪器分析方面的技能培训。(0604)
2、 从事药品生产的各级人员按本规范要求培训实际效果欠佳。（0701）
3、 ××膏车间空气净化系统消毒记录与实际操作不符。（1504）
4、 固体制剂车间部分静压差不符合规定。（1602）
5、 前处理车间××××产品的部分工序人流、物流与毒性药材加工存在部分交叉。（2303）
6、 中药材拣选间无有效的除尘设施。（2304）
7、 内包材取样与原辅料取样共用一辆取样车。（2601）
8、 ××过滤器不易拆卸、清洗。（3101）
9、 ××××、××××药材的发放未按规定执行。（3801）
10、××物料存放不符合要求。（4301）
11、验证过程中部分验证数据和分析内容归档不全。（6001）
12、部分原药材炮制加工SOP（如××）操作性不强。（6501）
13、固体制剂车间QA只有一人与生产规模不相适应。（7402）
14、××××产品（0×04114）的留样数量未按规定执行。（7502）
1、（1503）洁净室回风、新风口没有避免污染和交叉污染的措施
2、（2501）与药品直接接触的压缩空气无终端过滤
3、（2601）仓储区无温湿度调节措施、无防止昆虫进入的设施
4、（3405）纯化水部分管道安装有死角
5、（4301）阴凉库面积较小
6、（6501）部分文件制定不合理，可操作性不强
严重缺陷：无
一般缺陷：
1、个别岗位操作人员按本规范要求培训效果欠佳。(0701)
2、空调净化机组中效维修门漏风。（1504）
3、电导率仪（dds-11c）校验报告结论为不合格，未及时进行维修。（3501）
4、危险品库中制粒用乙醇外包装上无生产单位的任何原始标识。（3801）
5、中转站整粒后粒度不合格剩余物料标示为合格。（4201）
6、洁净工作服收回及消毒记录内容不全，清洗消毒程序不合理。（5203）
7、个别验证方案内容不全。（6001）
8、个别文件制定可操作性不强。（6501）
9、整粒间和内包分装间无有效捕尘设施。（7002）。
10、微生物限度室缺二更后的缓冲间。（7403）
11、××化学试剂溶液和标准××溶液在有效期内出现沉淀。（7503）
12、对**物料供应商资料评估内容不全。（7601）
严重缺陷：无
一般缺陷：
1、基建尚未完工，厂区部分地面有露土。(0801)
2、槽形混合机的接料斗不易于清洗。（3101）
3、高效沸腾干燥机标准清洁规程未制定空气过滤器清洁方法，亦无清洁记录。（
4、未规定洁净工作服的清洗周期。（5203）
5、个别文件打印有误未及时更改。（6401）
4902）
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