适形放射联合替吉奥胶囊治疗老年食管癌疗效分析

　　【摘 要】目的：观察替吉奥联合三维适形放疗治疗老年食管癌的疗效及不良反应，寻找适合老年食管癌的治疗方法。方法：选择41例I-IV期老年（65-85岁）食管癌患者，给予替吉奥50mg2次/d口服，给药2周，停药1周，3周为1个周期，共化疗2个周期，同时接受三维适形放疗50～60Gy/25-30f。结果：治疗组CR组12例，PR组19例，SD组8例，PD组2例，有效率为75.6%。治疗组胃肠道反应1-2度，血液学毒性3度，放射性食管炎及放射性肺炎均在1-2度，患者均可耐受。結论：替吉奥联合三维适形放射治疗老年食管癌疗效确切，毒副反应小，安全性好，该方案可考虑作为老年食管癌的治疗方案。
　　【关键词】替吉奥；三维适形放疗；老年食管癌
　　1 资料与方法
　　选取2014年10月至2015年10月本院收治老年食管癌患者共41例为研究对象。患者年龄均在65岁至85岁之间，其中男性32例，女性9例，治疗前告知患者家属病情及预后，并签署放化疗知情同意书。
　　1.1 一般资料
　　1.1.1 纳入标准 患者为不适合手术及不愿手术，排除放化疗禁忌症。①年龄：均在65岁至85岁之间；②：均有经胃镜活检病理结果确诊为食管癌；③有可评价疗效的影像检查，采用RECIST评价方法进行疗效评价。
　　1.1.2 排除标准 ①患者有严重肺部、肝肾及心脏功能异常等严重内科疾病不适合放化疗②患者身体衰弱，KPs评分小于50分。③拒绝或放弃放化疗治疗者。
　　1.2 治疗方法 入院后给予采用三维适形放疗技术治疗，①体位固定：采用仰卧头脚位，体网固定，两手抱头置前额；②治疗CT扫描：在相应位置放置金属标记，给予CT模拟定位，扫描范围为环甲膜水平至肝门区，将扫描数据上传至TPS系统；③正常组织的勾画：勾画出肺、脊髓、心脏、气管正常器官加以保护；④照射靶区的勾画：GTV照射靶区包括食管原发病灶和纵膈内转移淋巴结，CTV在GTV基础上考虑亚临床病灶，PTV在CTV基础上考虑摆位误差等不确定因素影响，使用美国瓦里安公司23EX型医用高能直线加速器治疗，放射剂量DT5000-6000cGy/25-30f 局部放射治疗；放疗第1天开始给予替吉奥50mg2次/d口服，给药2周，停药1周，3周为1个周期，共化疗2个周期。每周复查血常规、肝肾功能。
　　2 疗效判定及结果
　　疗效评价：放疗结束后1月和3月，行超声和CT检查，评价近期疗效。按照世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评价标准，采用RECIST疗效评价标准评价疗效，完全缓解为CR，部分缓解为PR，稳定为SD，进展无效为PD。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。放疗毒副作用评价按照美国放射治疗肿瘤协作组（RGOT）的放射反应评价标准。主观症状为吞咽困难，声嘶，呛咳等分为症状消失，症状改善，症状稳定和症状加重。
　　结果
　　2.1 治疗组均完成治疗，依从性好，41例患者中有CR组12例（29.2%），PR组19例（46.3%），SD组8例（19.5%），PD组2例（4.8%），近期总有效率为75.6%。
　　2.2 治疗组主要毒副作用为血液学毒性，消化道反应，放射性皮肤反应，放射性肺炎，放射性食管炎，血液学毒性有5例出现3级白细胞降低，其余均为1-2级；胃肠道反应以恶心、呕吐，放射性食管炎为主，给予对症处理后症状缓解。全组未出现明显肝肾功能及心脏等损害，无治疗相关性死亡，且无因毒副作用而放弃及延缓放化疗的患者。
　　讨论
　　老年食管癌患者的肿瘤行为学具有恶性程度低，远处转移低的特点，在过去，对于老年食管癌患者生存率报道普遍较低，殷蔚伯报道60-69岁年龄组食管癌患者的5年生存率为6.3%，而70岁以上组的5年生存率仅为2.9%，但是关于老年患者的预后生存国内外仍有各组不同的报道，宋志娥，李明昱报道240例平均年龄69.1岁（60-93岁）老年食管癌患者接受放射治疗后1年，3年，5年生存率分别为60.8%，18%，10%。
　　替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，它包括替加氟（主体）和两类调节剂：吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（Oxo）。替加氟是5-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为5-Fu。CDHP主要分布在肝脏，能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下的5-Fu的分解代谢，有助于提高血中和肿瘤组织中5-Fu有效浓度。Oxo主要分布在胃肠道，能够阻断5-Fu的磷酸化，可以减少胃肠道内5-Fu磷酸化产物（FUMP，FdUMP），进而降低其毒性作用。替吉奥自1999年在日本批准应用于胃癌以来，已经广泛应用于消化道恶性肿瘤，疗效等同于静脉注射氟尿嘧啶，但化疗毒副反应降低。
　　三维适形放疗（3DCRT）是近年开展的新技术，与常规放疗比较的最大优点是通过放疗计划设计可以将肿瘤病灶完全包括在照射野内，多野照射使肿瘤靶区适形度得到提高，并将肿瘤剂量提高至足以杀灭肿瘤细胞的程度，从而提高局部空置率和生存率。
　　我们根据老年食管癌临床特点及每个人体质，制定个体化治疗方案，利用替吉奥及三维适形放疗技术，对我院老年食管癌患者给予综合治疗，总有效率在75.6%，疗效确切，毒副反应轻，仅有3级血液学毒性3例，给予升白治疗好转，安全性高，是老年食管癌治疗的有效方法。我们医院放疗科对老年食管癌在积极的放化疗治疗时，给予适当控制照射剂量，以减少放射性肺损伤的发生，并注意给予调整自身基础疾病，增强体质，提高放化疗疗效，本文随访时间不够长，且数量有限，其回顾性分析在研究中有一定的局限性，我们今后会进一步扩大病例数，或进行前瞻性的研究，以更好促进老年食管癌患者的规范治疗的方案改进提供依据。
　　参考文献
　　[1] 殷蔚伯，张立军，等。放射治疗食道癌3798例临床分析[J].中华肿瘤杂志，1980，2（3）：216-221.
　　[2] 宋志娥，李明昱，侯秀玉，等。老年人食管癌单纯放射治疗的生存率及其影响因素分析[J].中华老年医学杂志，1998，17（4）：207-208.
　　[3] 张显霖，贾伟丽。替吉奥胶囊治疗老年晚期胃癌的临床观察[J].现代终究医学，2011，19（6）：1189-1190.