篇一：细胞衰老论文
细胞衰老概括
【引言】人体衰老的实质即为细胞衰老，当前科学家无不探究着生命的奇迹意欲找出防止细胞衰老而延缓生命的方式，然而细胞衰老一方面对人体有着不可替代的作用，领一方面 又不为人们所接受。
【The advantage of cell senescence】
1.细胞衰老可抑制肝脏纤维化
人类繁殖后期（post—reproductive）的生命通常与衰退、能力丧失联系在一起，细胞中称为衰老（senescence）的状态，即细胞衰老与此相似。然而近期来自美国冷泉港实验室、霍德华休斯医学院、巴西圣保罗大学研究人员发现一类特殊的衰老肝脏细胞能调控活体小鼠中一系列的生命活动，抑制纤维化（fibrosis）——这是肝脏遇到急剧伤害的时候作出的自然反应。
这一惊人的发现是由这一研究团队去年将肝脏细胞衰老与抵抗肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的器官功能联系在一起的技术获得的。这一研究成果公布在8月22日的《细胞》（Cell）『1』杂志上。
这项研究成果首次证明了细胞衰老在非癌症性病理中的特殊作用，CSHL研究小组认为这有助于针对一些严重肝脏疾病的前体，譬如肝硬化提出新的治疗方法——肝硬化是美国第12种最常见的致死疾病。
在2003年Scott W.Lowe博士等人就发现细胞衰老机制会让癌细胞停止生长，并且他们成功的让癌细胞在进行治疗后处于无法复制的细胞衰老阶段，并显现出良好的效果。在那项研究中，研究人员还进一步找出了这个使细胞停止生长的分子机制，即细胞衰老是由于一些特殊的染色体区域被紧密的包裹在异染色质内所致。研究人员将这些新发现的区域命名为“衰老相关异染色质基因座”（senescence—associated heterochromatic foci，SAHF）。
去年研究小组又发现诱导衰老的细胞衰老能够有效预防自发性癌症。衰老细胞有异常染色体，上面携带机能不良的端粒和较短的末端，在肿瘤抑制子p53缺失时促进肿瘤发生，可能与老年人癌症高发性有关。研究人员认为衰老途径的活化，足够抑制原发性肿瘤，说明通过阻止细胞增殖，p53介导的衰老是抑制衰老细胞形成肿瘤的一个重要机制。
而近期Lowe研究小组的有关肝脏疾病的相关衰老研究分成了两个不同的方向：哪些伤害对于肝脏组织而言是急性，哪些则是慢性，这种对照性的实验有助于发现衰老是如何帮助抑制损伤的，以及衰老过程是如何和何时被肝脏受到的慢性伤害“打垮”的。
在针对第一项的研究中，研究人员对小鼠肝脏施用一种毒素——急性伤害，发现了与之前实验的一致的结果：在细胞纤维化增多之后， 出现肝细胞死亡（纤维化是小鼠，人类中都存在的应对组织损伤的一种天然反应）。之后的研究就越来越有趣了，Lowe博士说，“我们观测到肝脏星状细胞（Hepatic stellate cells，HSC）出现增殖激增之后，我们发现这些细胞为了避免更多纤维化反应，最终走向衰老，从肝脏中清除了出去。”
而在慢性伤害的实验中——比如由酒精中毒，慢性肝炎，或者脂肪肝引起的肝脏伤害，研究人员发现相对于清除，小鼠会产生更多的衰老细胞，Lowe认为，这导致“持续性炎症反应， 以及增加的纤维化”——这是一种在一些病例中导致癌变的状态。
从这两种实验结果来看，研究人员认为，对于慢性伤害，纤维化如何导致肝硬化是遗传突变，以及其它引发肝癌的细胞转化的一个诱导条件（predisposing condition）。而急性伤害实验则表明未来针对刺激免疫细胞（靶向纤维损伤的衰老细胞）的治疗，也许对于患有急性肝脏损伤的病患提供一种有效的治疗方法，尤其是哪些早期受到了短期毒性成分的影响的肝脏损伤。
2.细胞衰老对肿瘤的促进作用
肿瘤是一种典型的年龄相关性疾病，多在老年人发生『2,3』，1961年Hayflick在对体外培养细胞研究中发现细胞有增殖极限的现象，称之为细胞衰老。目前研究细胞衰老大多集中在对细胞周期机制、自由基及DNA损伤与衰老的关系、衰老的端粒学说、线粒体与衰老、衰老相关基因和长寿基因、细胞信号转导等方面。在对肿瘤和衰老的研究中，人们发现二者的形成过程似乎有一个此消彼长、相互排斥的关系，细胞的衰老可能成为肿瘤形成的天然屏障。大量证据已经显示，细胞除了可以通过凋亡或自杀来抑制肿瘤形成外，还可以通过衰老阻止细胞分裂，进而抑制肿瘤
(1)细胞衰老抑制肿瘤发生发展的主要途径
细胞衰老抑制肿瘤发生发展的机制主要有两方面『4』：①端粒途径，主要依赖于P53信号通路；②以积累性应激损伤为主的P16RB通路及非端粒途径的P53通路。研究认为『5』，端粒缩短启动衰老是ATM/ATRP53P21通路调节的DNA损伤反应。在衰老机制中，端粒的作用仅是一方面，除此之外尚存在其他多种非端粒信号通路，如应激引起的信号通路、癌基因及有丝分裂原通路等。其中癌基因诱导细胞衰老与肿瘤的关系成为研究者关注的热点。
(2)癌基因诱导细胞衰老的研究
(2).1 癌基因诱导细胞衰老的既往研究 Serrano等『6』通过实验发现，用HRas(V12)可诱导啮齿动物和人类细胞早衰，因为Ras信号分子存在于RafMekErk通路上，故此通路中的其他信号分子，如Raf、Mek等亦可诱导细胞衰老。后来Zhu等『7』在人肺成纤维细胞实验中，通过活化Raf1导致了细胞短暂而不可逆的增殖抑制和早衰反应。他们还发现Raf1引起了RafMekErk激酶级联反应，其结果是P16INK4a表达增加、细胞增殖抑制及细胞衰老。后来较多实验『8—10』也证实了此观点，即体外培养的细胞可以在癌基因诱导下发生衰老。
(2).2 癌基因诱导细胞衰老的新近研究 由于以前的研究仅限体外细胞培养，近期报道『3,11—15』显示，该方面的研究已经深入到体内实验。Collado等『12』用KrasV12癌基因在大鼠体内复制了多发性肺腺瘤及腺癌模型，在腺瘤中检测到几种衰老标志物，而腺癌
中则缺乏。进一步他们在皮肤及胰腺组织实验中，得出了相同结论，即内源性癌基因Ras相关肿瘤的癌前病变中，有衰老细胞存在，而相应的恶性肿瘤中几乎没有衰老细胞。同时，用基因芯片对一系列基因进行检测后发现，这些基因的表达与ERK蛋白诱导衰老高度相关，检测到的衰老相关分子标记有P16INK4a、P15INK4b（CDKN2B）、Dec1（BHLHB2）、Dcr2（TNFRSF10D）以及经典的细胞衰老标志物SAβ Gal（衰老相关β半乳糖苷酶）和HP1γ(衰老相关异染色质灶)。因此，研究者认为，癌基因诱导衰老的效应分子P16INK4a或P53存在于癌前病变中，癌组织中则缺失，而且没有衰老细胞存在。
BRAF癌基因是MAPK信号传导通路上Ras下游的传递因子，主要存在于神经来源的肿瘤组织，如良、恶性黑素细胞瘤、甲状腺瘤、卵巢癌等。Michaloglon等『13』在良性黑素细胞瘤实验中，探索衰老与肿瘤的关系时发现，在培养的人黑素细胞及成纤维细胞中，突变基因BRAFV600E可导致短暂的细胞增殖，随后引起细胞衰老及P16表达增加。这种衰老样细胞周期抑制可被病毒癌基因SV40大T抗原所拮抗，其机制可能与SV40大T抗原使P53或Rb失活有关。另外发现痣中的P16表达具有异质性，且其消除对衰老毫无影响，这些细胞中也没有明显的端粒缩短现象，这提示在没有端粒及P16参与的情况下，可能还有其他导致细胞衰老的机制存在。
Pten是存在于许多肿瘤中的抑癌基因，在敲除Pten基因的鼠前列腺实验中，Chen等『14』发现在癌前病变或低度恶性肿瘤组织中有衰老标志物的表达，而高度恶性的肿瘤组织则没有表达。对这些Pten缺陷的动物细胞进行培养，能使其进入衰老状态，但又可以被P53失活所逆转，说明Pten缺陷时P53参与了细胞衰老抑制肿瘤这一过程。这一结论与以前发现的人早期前列腺癌表达衰老标志物，而高度恶性癌不表达衰老标志物相一致。
Suv39h1是一种组蛋白甲基转移酶，在衰老细胞中可以使促生长基因的异染色质沉默。Braig等『15』在持续表达致瘤性Ras（EuNRas ）的EuNRas鼠淋巴瘤的研究中发现，淋巴瘤细胞对化疗药表现出衰老反应，而当Suv39h1缺陷时，则未见衰老反应。因此证实，Ras诱导的细胞衰老可以抑制淋巴瘤的形成和发展，但必需Suv39h1的参与。而且实验结果显示，在Rb促细胞衰老过程中，亦需Suv39h1参与，如果其缺陷，Rb则不能促进细胞衰老，可能与生理情况下Suv39h1与Rb结合导致DNA包装异常有关。以往实验『12—15』中研究者均发现，癌基因诱导的细胞衰老主要存在与癌前病变中，它可以阻止癌前病变向恶性肿瘤进展，进一步证实，癌基因活化后可诱导癌前病变中的细胞衰老，细胞衰老可以做为防止细胞增殖和肿瘤发生发展的有效途径。另外，衰老是有分子异质性的，对于不同的刺激物，不同类型的细胞，细胞衰老将经历不同的途径。
(3)临床方面
临床上也有关于细胞衰老与肿瘤关系的一些研究，如Poele『16』等对曾进行过化疗的乳腺癌患者的肿瘤标本进行免疫组化染色后发现，SAβ Gal、P53及P16INK4a表达均增高，而在未经化疗药物治疗的肿瘤组织及瘤周正常组织中表达相对较低。之后，Roberson等在实验中亦证实了此观点。临床研究表明，肿瘤细胞中的不同衰老调控基因的表达对应了不同的预后，清楚的了解这些基因表达情况及其调控机制将有助于制定新的肿瘤化疗方案，以提高治愈率和降低副作用。
(4)癌基因诱导细胞衰老抑制肿瘤的主要机制
癌基因诱导衰老主要涉及两个细胞信号通路，ARFP53P21和P16INK4aRb通路『11』。p53和Rb基因是最重要的两个抑癌基因，也是最主要的衰老调控因子。既往研究肯定了P53能够调控肿瘤细胞的凋亡，新近研究显示，高度活化的p53也可以促进细胞衰老『18』。许多研究认为，P53在促进细胞衰老中可以上调P21,后者通过抑制CDK2/Cyclin E及CDK4/Cyclin Ds等细胞周期调节因子的活性来抑制细胞增殖。另外，CDKs的活性抑制还可以引起pRB的低磷酸化，促进细胞衰老。调节P53的因子很多『19』，正性调节因子如ARF（在人和鼠分别是P14ARF和P19ARF）、PML、PTEN、NPM及P33ING1，负性调节因子有E3泛素连接酶MDM2、PIRH2和COP1。除p53外，Rb也是调节衰老的一个重要因子，但此方面的研究相对较少。但目前已知，上调Rb的因子包括P16INK4a和上游调控分子Bmi1、CBX7、ID1、Tts1『19』，下调因子有P21及P27等『9』。
(5)细胞衰老对肿瘤的促进作用
拮抗性多效（antagonistic pleiotropy）进化理论认为，衰老在早期可以保护机体不致于发生肿瘤，而到老年期则促进衰老表型，促使肿瘤形成『1』。细胞分裂达到一定限度时，就进入衰老阶段。尽管衰老的细胞不能像正常细胞一样增殖，但是它们仍然保持着代谢活性，并且还可以产生具有抑制和促进肿瘤生长的活性蛋白质。衰老细胞随着增龄而积累，产生胞外基质重构酶、炎性细胞因子及上皮生长因子等。这些因子能够破坏局部组织微环境、刺激邻近细胞增殖和恶性进展，较多研究『20—23』都证实了此观点。所以肿瘤的发生既可因衰老不足，也可因衰老过度而发生，如何平衡两者之间的矛盾，值得进一步深入研究。
癌前病变是一个细胞病理学概念，是一类具有细胞不典型性和分化异常的增生性病变。癌前病变具有和肿瘤相类似的生物学特征，如基因异常改变、细胞凋亡功能失常和细胞表型异常，因此，它有发展成肿瘤细胞的潜在趋势。但是，与恶性肿瘤不同，癌前病变仍然属于良性病变，并且可以停止发展、甚至逆转。癌前病变的一个显著特征是由癌基因诱导的细胞衰老，给肿瘤发展过程设置了障碍。而当机体发展到恶性肿瘤后，似乎衰老已经无能为力。因此对癌前病变中细胞衰老的研究尤为重要，对肿瘤的防治将有深远意义。衰老标志物可作为肿瘤早期标志物，对这些标志物的检测将有助于肿瘤的分子病理学诊断。但是，在复杂的研究背后，仍然存在一些问题，如癌基因可以诱导衰老也可以导致癌前病变，但是其导致癌前病变早还是引起衰老更早，即二者孰因孰果值得探究，甚至是否可以认为肿瘤本身就是衰老的一种表现癌前病变，只有少数发展为恶性肿瘤，而大部分将处于静止或逆转，细胞衰老如何影响它们的转归，这些问题都值得进一步研究探讨。
【The study concerned with cell senescence】
1.天然脑活素促细胞增殖和抗细胞衰老作用
衰老（senescence）是细胞的重要生命现象之一，绝大多数正常细胞被认为仅有有限的分裂能力，当其经过一定的倍增之后，将进入终末增殖状态，称为细胞衰老。一般来讲，人类胚胎的成纤维细胞在达到衰老时，能够复制 50 代左右（Population Doublings, Pds），由于这种衰老是由分裂传代而达到的，故又称之为复制性衰老（replicative senescence）『24』。探讨细胞衰老的分子机理是人类认识自我研究的重要组成部分，从分子水平研究衰老过程中
基因及调控变化，已成为目前衰老机理研究的主要方向，同时研究开发延缓衰老的药物将为提高人类生存质量提供重要保证，也为衰老相关疾病的防治提供理论基础和实验依据。
天然脑活素为结合临床经验和现代药效学正交实验优化筛选而成，在以往基础上以人胚肺二倍体成纤维细胞（MRC-5）为研究对象，观察天然脑活素对 MRC-5 细胞表型、细胞代龄、传代速度、细胞生长增殖能力及衰老相关指标的影响，探讨其延缓 MRC-5 细胞复制性衰老的作用及其机理。
光镜下观察 MRC-5 细胞衰老表型，常规计数细胞代龄、传代速度， MTT 法检测细胞增殖活度，X-Gal 染色法观察细胞衰老情况，计数衰老细胞百分率。 结果显示：天然脑活素可维持细胞的非衰老表型，增加 MRC-5 细胞代龄，天然脑活素 孵育 MRC-5 细胞的细胞增殖能力较空白老龄对照组明显升高（P ＜ 0.05），细胞的增殖速度显著加快。另外，天然脑活素连续培养的细胞在老龄阶段衰老细胞数显著低于老龄对照细胞（P ＜ 0.01）。初步证实天然脑活素可通过促进细胞增殖速度，进而延缓 MRC-5 细胞的复制性衰老，为中药延缓衰老开辟了新的研究途径。
绝大多数正常人类细胞在体外组织培养的序列传代过程中，逐渐丧失其增殖传代的能力，最终达到一种不可逆的增殖停滞状态，并可保持代谢活力的稳定，能够维持数月甚至数年。这种似乎是无限期的增殖停滞状态被命名为衰老（senescence），而细胞达到衰老状态时的传代次数称为寿限『24，25』。衰老是由细胞所经历的传代次数决定的，而与时间无关。体外细胞的衰老与体内组织的衰老有直接的相关性『26，27』
人二倍体成纤维细胞（human diploid fibroblasts, HDFs）一般没有端粒酶活性，所以当端粒 DNA 长度丢失达到临界长度时，染色体变形急剧增加，染色体间发生融合， 细胞不再增殖，从而导致细胞衰老、死亡『28』，故常常被作为衰老研究的理想模型。衰老细胞除了不能复制传代之外，还表现出一系列生理学、形态学和多种分子生物学的改变，如形态大小不规则，胞浆内颗粒性物质累积，细胞排列散乱，培养基中多见细胞碎片，细胞失去融合能力、缝隙连接减少等『29—31』。
天然脑活素作用于正常衰老型成纤维细胞，通过测定衰老细胞的百分比，与老龄对照组细胞相比衰老细胞数目明显减少，衰老细胞百分比显著降低，提示天然脑活素可延缓衰老细胞的群体死亡的发生，从而延长细胞的体外寿命。总之：天然脑活素可升高 MRC-5 细胞增殖能力，有效延缓细胞的复制性衰老。
2.线粒体与衰老的关系
线粒体作为真核细胞中一种重要而独特的细胞器,其性状改变与人的衰老和疾病密切相关,甚至被称为衰老的生物钟。自1989年Linnane等提出线粒体衰老假说以来,人们越来越关注线粒体与衰老的关系。 因线粒体一些特有的特点,如生命周期有限,具有高的更新率;形态、大小、数量和分布,常因细胞种类不同而异;线粒体DNA(mtDNA)与核DNA不同,是多拷贝的且具有异质性等,到目前为止,虽对衰老中线粒体的改变有一些研究报道,但结果并不一致,缺乏较系统的研究。关于人衰老中线粒体的一些变化并无定论,线粒体衰退与机体的衰老二者的因果关系也有待于进一步探讨。机体的衰老来源于细胞的衰老,对二倍体细胞的研究有助于衰老机理的探讨。通过对二倍体细胞衰老中线粒体变化的研究,有助于探讨线粒体与衰老
篇二：细胞衰老
创新助手报告
——主题分析报告
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2014-06-27
报告目录
报告核心要素......................................................................................................... I
一、主题简介........................................................................................................ 1
二、主题相关科研产出总体分析........................................................................ 1
2.1 文献总体产出统计 ................................................................................ 1
2.2 学术关注趋势分析 ................................................................................ 2
三、主题相关科技论文产出分析........................................................................ 2
3.1 中文期刊论文 ........................................................................................ 2
3.1.1 近十年中文期刊论文分布列表 ................................................. 2
3.1.2 中文期刊论文增长趋势 ............................................................. 3
3.1.3 发文较多期刊 ............................................................................. 4
3.1.4 发文较多的机构 ......................................................................... 4
3.1.5 发文较多的人物 ......................................................................... 7
3.1.6 核心期刊分布数量对比 ............................................................. 7
3.1.7最近相关中文期刊论文 ............................................................ 10
3.1.8被引较多的相关期刊论文 ........................................................ 17
3.2 学位论文 .............................................................................................. 24
3.2.1 近十年学位论文年代分布列表 ............................................... 24
3.2.2 学位论文增长趋势 ................................................................... 25
3.2.3 硕博学位论文数量对比 ........................................................... 26
3.2.4 发文较多的机构 ....................................................................... 26
3.2.5 发文较多的人物 ....................................................................... 29
3.2.6 最近相关学位论文 ................................................................... 32
3.3 中文会议论文 ...................................................................................... 36
3.3.1 近十年中文会议论文年代分布列表 ....................................... 36
3.3.2 中文会议论文增长趋势 ........................................................... 37
3.3.3 中文会议论文主办单位分布 ................................................... 37
3.3.4 发文较多的机构 ....................................................................... 38
3.3.5发文较多的人物 ........................................................................ 43
3.3.6最近相关中文会议论文 ............................................................ 46
3.4 外文期刊论文 ...................................................................................... 52
3.4.1 近十年外文期刊论文年代分布列表 ....................................... 52
3.4.2 外文期刊论文增长趋势 ........................................................... 53
3.4.3 最近相关外文期刊论文 ........................................................... 53
3.5 外文会议论文....................................................................................... 70 I
篇三：细胞生物学期末论文
细胞生物学论文
题目 ：
系 别：专 业：学 号：
姓 名：指导教师：细胞衰老和抗细胞衰老 研究进展和最新动向 生命科学与技术学院 生物工程 *** ******
二零一一年 六月二十日
目录
细胞衰老和抗细胞衰老研究进展和最新动向 ........................... 3
中文摘要 ...................................................... 3
Abstract ...................................................... 3
1. 细胞衰老的概念及其特征 ..................................... 4
1.1.细胞衰老简述 ........................................... 4
1.2.DNA与细胞衰老 .......................................... 4
1.3特征和表现 ............................................. 4
2. 分子水平了解衰老的机制 ..................................... 5
2.1.衰老生物学标志的指标 ................................... 5
2.2.端粒相关因子表达与细胞复制性衰老关系研究 ................ 5
3. 细胞衰老与个体衰老和癌症的关系 ............................. 5
4.抗衰老周边 .................................................. 6
4.1.中医对抗衰老的治疗和研究进展 ........................... 6
参考文献 ...................................................... 8
细胞衰老和抗细胞衰老研究进展和最新动向
中文摘要
衰老是一种不可避免的生理现象。对有关复制衰老分子生物学近年来的研究成果进行了综述,主要包括:1）复制衰老的特征及其与年龄衰老和肿瘤抑制的关系;2）衰老是细胞的重要生命现象,研究细胞衰老的发生及调节机理是人类认识生命规律的重要组成内容,同时也为衰老相关疾病的防治提供坚实的理论基础。人们越来越崇尚应用天然植物治疗疾病及保健。 关键词：复制衰老，新研究，肿瘤，保健
Abstract
Aging is an inevitable physiological phenomenon. Replicative senescence of the findings of molecular biology in recent years were reviewed, including: 1) the characteristics of replicative senescence and its relationship with age, the relationship between aging and tumor suppression; 2) aging is an important cell biological phenomena, study of cellular aging occurrence and regulation mechanism is the law of human life, an important component of understanding the content, but also for the prevention and treatment of aging-related diseases to provide a solid theoretical basis. There is a growing respect for the application of natural plant treatment of disease and health.
Key Words: keReplicative senescence, the new research, cancer, healthy
1.细胞衰老的概念及其特征
1.1.细胞衰老简述
细胞衰老是生物衰老的基本单位,是人类老年病发病的共同基础。它受到多种因素的影响,有自身遗传因素的影响,也有环境因素的影响。
人们将有机体死亡的可能性随着年龄的增加而增大的现象称为衰老。衰老现象是一个循序渐进的自然过程。生物体生长发育到一定时期就进入衰老阶段,生物体的衰老是机体在细胞水平衰老的结果。
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